Wszystkie były obserwowane do 28 tygodnia po porodzie, a wszystkie niemowlęta otrzymały również immunoprofilaktykę
Ale nawet 8 tygodni, powiedział "sprawia, że jest to bardzo łatwe do opanowania przez pacjentów."
Sofosbuvir, zatwierdzony w zeszłym roku, jest jednym z tzw. Środków działających bezpośrednio na HCV; Jest to inhibitor polimerazy NS5B będący analogiem nukleotydów, którego celem jest część procesu replikacji wirusa. Ledipaswir, który blokuje działanie wirusowego białka niestrukturalnego 5A, jest nadal przedmiotem badań, ale leki zostały złożone w jednej pigułce.
Tak zwane badanie ION-3 jest jednym z kilku badań III fazy opisujących tutaj działanie kombinacji dwóch leków w ustalonych dawkach w różnych populacjach pacjentów.
ION-3, powiedział Kowdley, zakwalifikował 647 wcześniej nieleczonych pacjentów i losowo przydzielono ich do otrzymywania ledipaswiru-sofosbuwiru przez 8 tygodni, kombinacji z rybawiryną również przez 8 tygodni lub samych dwóch leków przez 12 tygodni.
Pierwszorzędowym punktem końcowym była trwała odpowiedź wirusologiczna po 12 tygodniach od zakończenia terapii lub SVR12, definiowana jako brak wykrywalnego HCV RNA w tym momencie. SVR12 jest uważany za równoznaczny z wyleczeniem, ponieważ niewielu pacjentów ma nawrót po osiągnięciu tego kamienia milowego.
Kowdley i współpracownicy stwierdzili, że wskaźnik SVR12 wynosił:
94% z 8-tygodniowym leczeniem samego ledipaswiru-sofosbuwiru 93%, jeśli dodawano rybawirynę na 8 tygodni 95% z 12-tygodniowym leczeniem samego ledipaswiru-sofosbuwiru
Minimalne różnice sugerują, że 8-tygodniowy schemat ledipaswiru i sofosbuwiru miał skuteczność, która nie była gorsza od żadnej z pozostałych dwóch, powiedział Kowdley.
Powiedział, że w każdej z trzech gałęzi wskaźniki odpowiedzi były wysokie i podobne w oparciu o podgrupy zdefiniowane przez takie czynniki, jak płeć, rasa, sub-genotyp HCV i wyjściowe miano wirusa HCV.
Odsetek pacjentów zgłaszających zdarzenia niepożądane był liczbowo wyższy w ramieniu zawierającym rybawirynę, jak donosił, podobnie jak nieprawidłowości laboratoryjne 3. i 4. stopnia. Zgodnie z oczekiwaniami spadki stężenia hemoglobiny były częstsze wśród pacjentów otrzymujących rybawirynę.
Główne źródło
New England Journal of Medicine
Źródło: Kowdley K, et al "Ledipaswir i sofosbuwir przez 8 lub 12 tygodni w przypadku przewlekłego HCV bez marskości wątroby ‘N Engl J Med 2014: DOI: 10.1056 / NEJMoa1402355.
FDA stwierdziła, że obecnie w leczeniu starszych dzieci i nastolatków można stosować dwa bezpośrednio działające leki przeciwwirusowe na zapalenie wątroby typu C (HCV).
Agencja zatwierdziła dodatkowe wnioski dotyczące sofosbuwiru (Sovaldi) oraz kombinacji ledipaswiru i sofosbuwiru (Harvoni) w leczeniu przewlekłego HCV u dzieci w wieku od 12 do 17 lat, co czyni je pierwszymi środkami przeciwwirusowymi o działaniu bezpośrednim (DAA) zatwierdzonymi dla dzieci i młodzieży.
Obie terapie zostały wcześniej zatwierdzone dla dorosłych.
Adres atestów "niezaspokojona potrzeba u dzieci i młodzieży," Według Edwarda Coxa, MD z Centrum Oceny i Badań Leków FDA, sentyment powtórzył Karen Murray, MD z University of Washington School of Medicine w Seattle.
Atesty "umożliwi nastolatkom ostateczne skorzystanie z leczenia zakażenia HCV bez interferonu," Murray powiedział w oświadczeniu wydanym przez farmaceutę Gilead Sciences z Foster City w Kalifornii.
"Te terapie … stanowią ważny postęp dla młodzieży zakażonej HCV," powiedział Murray, który ma przedstawić powiązane dane na Międzynarodowym Kongresie Wątroby pod koniec tego miesiąca w Amsterdamie.
Harvoni został zatwierdzony specjalnie dla dzieci w wieku 12 lub starszych lat lub ważących co najmniej 77 funtów z genotypami HCV 1, 4, 5 lub 6 z nie więcej niż łagodną marskością wątroby. W celu leczenia genotypów 2 i 3 w tej samej grupie pacjentów agencja zatwierdziła sofosbuwir z rybawiryną.
CDC szacuje, że od 23 000 do 46 000 dzieci w Stanach Zjednoczonych cierpi na przewlekłe HCV, z których większość jest zarażona zaraz po urodzeniu.
Zatwierdzenia zostały poparte danymi z dwóch otwartych badań, które wykazały, że bezpieczeństwo, farmakokinetyka i skuteczność leczenia były porównywalne z tym, co obserwowano u dorosłych, stwierdza oświadczenie FDA.
W szczególności ponad 97% uczestników każdego badania było w stanie usunąć wirusa po 12 tygodniach leczenia i pozostać czystym przez 12 tygodni po obserwacji – trwała odpowiedź wirusologiczna, którą uważa się za wyleczenie.
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem preparatu Harvoni były zmęczenie, ból głowy i astenia, jak stwierdzono w oświadczeniu Gilead, podczas gdy pacjenci leczeni kombinacją sofosbuwiru / rybawiryny najczęściej zgłaszali zmęczenie, ból głowy i nudności.
W oświadczeniu FDA zauważono, że u dorosłych pacjentów ze współistniejącym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B i C obserwowano reaktywację HBV podczas lub po leczeniu DAA, co może skutkować poważnymi problemami z wątrobą lub śmiercią.
Ten artykuł jest wynikiem współpracy MedPage Today i:
SAN FRANCISCO – Podawanie tenofowiru kobietom w ciąży z wysokim poziomem wirusa zapalenia wątroby typu B może zmniejszyć przenoszenie wirusa na dzieci – podali naukowcy.
W randomizowanym, kontrolowanym badaniu w Chinach matki z wiremią powyżej 200 000 IU / ml, którym podawano tenofowir od 30 do 32 tygodnia ciąży, miały mniejszą transmisję wirusa na swoje dzieci, według Calvin Pan, MD z NYU Langone Medical Center.
Pan przedstawił wyniki na spotkaniu American Association for the Study of Liver Diseases tutaj.
Punkty akcji
Zwróć uwagę, że to badanie zostało opublikowane jako streszczenie i zaprezentowane na konferencji. Te dane i wnioski należy traktować jako wstępne, dopóki nie zostaną opublikowane w recenzowanym czasopiśmie.
Zapobieganie przenoszeniu wirusa z matki na dziecko może pomóc zmniejszyć globalne obciążenie zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B i rakiem wątroby – wyjaśnił Pan. Pomimo zastosowania odpowiedniej immunoprofilaktyki, około 10% do 30% niemowląt urodzonych przez matki z silną wiremią nadal jest zakażonych HBV.
Coraz więcej dowodów zaczyna sugerować, że terapia przeciwwirusowa w czasie ciąży może zmniejszać przenoszenie wirusa u matek z silną wiremią, ale nie przeprowadzono jeszcze żadnych dużych, dobrze zaprojektowanych badań, powiedział Pan. Dodał, że jest z pewnością niewiele danych na temat stosowania tenofowiru w zapobieganiu transmisji z matki na dziecko.
Ponadto wytyczne Światowej Organizacji Zdrowia nie zalecają obecnie stosowania terapii przeciwwirusowej podczas ciąży w celu zapobiegania transmisji.
Aby ocenić, czy tenofowir może zapobiegać przenoszeniu choroby, Pan i współpracownicy zakwalifikowali 200 kobiet, u których poziom DNA HBV przekraczał 200 000 IU / ml i które były dodatnie w kierunku antygenu e wirusa zapalenia wątroby typu B (HBeAg).
Kobiety rekrutowano z uniwersyteckich ośrodków opieki wyższej w pięciu regionach Chin i losowo przydzielano je do grupy otrzymującej tenofowir od 30. do 32. tygodnia ciąży do 4. tygodnia po porodzie lub bez leczenia.
Wszystkie były obserwowane do 28 tygodnia po porodzie, a wszystkie niemowlęta otrzymały również immunoprofilaktykę.
Pan i współpracownicy stwierdzili, że wskaźnik przenoszenia zakażeń z matki na dziecko był znacznie niższy u niemowląt od matek leczonych tenofowirem w porównaniu z dziećmi od matek nieleczonych, zarówno w analizie per-protokół (0% w porównaniu z 6,82%, P = 0,013 ) oraz analizę intencji leczenia (5,16% w porównaniu z 18%, p = 0,007).
Bezpieczeństwo było podobne między grupami i nie było istotnych różnic pod względem wad wrodzonych lub wrodzonych, z ogólnym wskaźnikiem 2,11% w przypadku tenofowiru i 1,14% bez ekspozycji.
Poziom DNA HBV spadł poniżej 200 000 IU / ml u 68% matek przyjmujących tenofowir przed porodem, ale spadł do tego poziomu tylko u 2% nieleczonych, podał Pan (P
Leczenie było ogólnie dobrze tolerowane, ale istniały istotne różnice między grupami, z większymi wskaźnikami podwyższenia aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) dowolnego stopnia (61,9% w porównaniu z 41%, P = 0,004) i podwyższeniem poziomu kinazy kreatynowej (7,2% w porównaniu z 0% , P = 0,006) z tenofowirem.
Mimo to Pan i współpracownicy doszli do wniosku, że terapia tenofowirem w późnej ciąży u matek z silną wiremią skutecznie zmniejsza częstość transmisji z matki na dziecko, oraz "należy zdecydowanie rozważyć w przypadku matek, u których poziom HBV DNA przekracza 200 000 IU / ml i rozpoczął się w 30-32 tygodniu ciąży."
Ujawnienia
Pan ujawnił powiązania finansowe z Bristol-Myers Squibb, Gilead, Merck, Abbvie i Janssen.
Główne źródło
Amerykańskie Stowarzyszenie Badań nad Chorobami Wątroby
Źródło: Pan CQ, et al "Fumaran dizoproksylu tenofowiru zmniejsza okołoporodowe przenoszenie wirusa zapalenia wątroby typu B u matek z wysoką wiremią: wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane i kontrolowane badanie" AASLD 2015; Streszczenie 209.
WIEDEŃ – W 1966 roku Indira Gandhi została premierem Indii, National Hockey League powiększyła się do 12 drużyn z sześciu, a USA zwiększały swoje zaangażowanie wojskowe w Wietnamie.
W niemieckim mieście uniwersyteckim Marburg około 50 naukowców zebrało się na pierwszej konferencji Europejskiego Stowarzyszenia Badań nad Wątrobą (EASL).
Według Markusa Peck-Radosavljevica z Uniwersytetu Medycznego w Wiedniu i obecnego Sekretarza Generalnego EASL, w tym tygodniu na 50. takie spotkanie spodziewanych jest ponad 11 000 naukowców i klinicystów.
"To był zupełnie inny czas," Peck-Radosavljevic powiedział MedPage Today. To pierwsze spotkanie przyciągnęło ludzi, którzy zajmowali się głównie badaniami nad wątrobą – dziedziną wiedzy, która była wówczas bardzo ograniczona w porównaniu z dzisiejszą.
Na przykład zaledwie 3 lata wcześniej badacz znalazł antygen wskazujący na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi. A wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV), które od kilku lat dominuje na dorocznym spotkaniu EASL, nie zostało jeszcze odkryte.
W https://yourpillstore.com/pl/idealica/ tym roku nauka nadal zajmuje centralne miejsce, powiedział Peck-Radosavljevic, ale duża część konferencji poświęcona jest edukacji klinicznej, a cały pierwszy dzień poświęcono na warsztaty i kursy podyplomowe.
"Nadal mamy bardzo aktywną grupę badawczą," powiedział, "ale mamy jeszcze większy tłum ludzi, którzy przyjeżdżają głównie w celach edukacyjnych."
Powiedział, że temat naukowy spotkania nieznacznie się zmienia.
Na spotkaniu w Londynie w 2014 r. Główny szum dotyczył końcowych lub zbliżonych do końcowych wyników wielu głównych badań nad nowymi bezpośrednio działającymi środkami do leczenia HCV.
"Było nieuniknione, że (spotkanie) zostało prawie całkowicie zdominowane przez wirusowe zapalenie wątroby," powiedział, "ze względu na wszystkie fantastyczne nowe dane, które się pojawiały."
Ta fala badań nie ustąpiła całkowicie; na przykład badacze przedstawią dane z III fazy dotyczące badanego połączenia grazoprewiru / elbaswiru, odpowiednio inhibitora proteazy NS3 / 4A i inhibitora NS5A.
